2026年3月16日，中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队在《英国医学杂志》（BMJ）在线发表了题为“Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2 positive metastatic breast cancer: long term survival results from randomised phase 3 PHILA trial”的研究成果。

乳腺癌是全球高发的恶性肿瘤，发病率居女性恶性肿瘤首位，素有“红颜杀手”之称。近年来，我国在乳腺癌创新靶向药物研发与临床治疗方案上持续突破，整体诊疗水平稳步提升，已接轨国际水平。尽管乳腺癌诊疗取得显著进展，但部分患者仍面临长期复发和死亡风险。以HER2阳性乳腺癌为例，曲妥珠单抗虽已广泛应用于HER2阳性早期乳腺癌（新）辅助治疗，但在晚期患者的治疗中，如何应对曲妥珠单抗经治人群的耐药困境及高发的脑转移，仍是临床实践中面临的两大挑战，直接影响着患者的生存质量与预后。原创靶点研发、精准分型新药、破解耐药机制、规范综合治疗及普及早筛早诊，是抗肿瘤治疗领域的重点发力方向。

2023年PHILA研究首次发表于《英国医学杂志》，由吡咯替尼联合曲妥珠单抗、多西他赛（PyroHT）组成的大小分子联合治疗方案，已确立为HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗新选择，为患者提供了中国原研治疗方案。2026年，PHILA研究的长期随访数据再度发表于《英国医学杂志》，实现了该研究的第二次亮相，这不仅进一步验证了其持久的临床价值与深远的学术影响力，更标志着中国原创临床研究正稳步迈向国际前沿。本次更新数据进一步夯实了PyroHT方案在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中的核心地位，并为“中国方案”走向全球、惠及更多患者奠定了坚实的循证医学基础。

PHILA研究是一项由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头，基于中国原研药物开展的一项随机、双盲、多中心、Ⅲ期临床试验。该研究采用不可逆的HER2受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吡咯替尼，联合曲妥珠单抗，通过大小分子协同机制双重抑制HER2信号通路，旨在比较PyroHT方案与曲妥珠单抗联合多西他赛（HT）方案一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌的疗效与安全性。作为首个发表于BMJ的中国乳腺癌药物研究，PHILA研究于2023年首次发表，证实了PyroHT方案在无进展生存期（PFS）的显著获益和良好的耐受性，率先突破了国际学术界对中国乳腺癌原研研究的认知壁垒。

本次PHILA研究更新的长期数据（45.5个月的中位随访）进一步证实，PyroHT方案可凭借独特的大小分子协同作用机制，有望破解晚期治疗难题，为临床实践带来突破性解决方案。在（新）辅助曲妥珠单抗经治患者中，PyroHT治疗组的PFS长达62.8个月，较对照组延长4年余（10.4个月），疾病进展或死亡风险降低76%（HR=0.24），获益程度优于未经治人群（HR=0.47）。吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛不仅持续延长无进展生存期，更首次在总生存期上显示出明确获益，死亡风险降低26%，5年生存率高达66%。该生存获益幅度与国际标准帕妥珠单抗方案相当，而吡咯替尼作为口服TKI，兼具颅内抗肿瘤的潜在优势。PyroHT治疗可将首次脑转移的发生时间延缓7.5个月（16.6个月 vs. 9.1个月），有望为HER2阳性乳腺癌患者带来更长的生存期，同时推迟脑转移及其相关治疗（如脑部放疗）可能导致的认知功能损害等不良反应，提高患者的生活质量。

PHILA研究中（新）辅助曲妥珠单抗经治患者的PFS

截至2025年5月30日，PHILA研究总生存率更新数据

吡咯替尼联合曲妥珠单抗与多西他赛方案展现出显著的长期生存获益，不仅能为曲妥珠单抗经治人群带来明确的无进展生存期与总生存期提升，还可有效延缓脑转移的发生。此次长期随访数据再度发表于BMJ，既体现了国际学术界对PyroHT方案长期有效性与安全性的进一步认可，也标志着中国乳腺癌原研临床研究从“首次突破”迈向“持续引领”。

中国医学科学院肿瘤医院徐兵河为论文通讯作者，马飞、闫敏为论文的共同第一作者。

论文链接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12990035

供稿：肿瘤医院