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Cell | 血液病医院王建祥团队与中科院过程所魏炜/马光辉团队、珠江医院李玉华团队合作研发新型CAR T细胞连接子

2026年3月9日,中国科学院过程工程研究所生物药制备与递送全国重点实验室魏炜研究员/马光辉院士团队联合南方医科大学珠江医院李玉华教授团队、中国医学科学院血液病医院王建祥教授团队,在 Cell 杂志发表题为“Ferritin aggregation cell engager for CAR T avidity engineering against refractory leukemias”的研究论文。该研究创新性地提出了一种兼具“细胞连接”与“靶向递送”双重功能的新型连接子策略,能够显著增强CAR T细胞对白血病细胞的识别与杀伤活性,同时可将多种临床常用化疗药物精准递送至白血病细胞内,实现了CAR T免疫疗法与化学治疗的高效协同。


 

研究团队前期通过对大量临床样本的系统性分析,发现在不同类型及病程阶段的白血病细胞表面以及对应靶点的同源CAR T细胞表面,均特异性高表达CD71蛋白。基于这一发现,团队通过精准调控溶剂环境与组装条件,成功诱导CD71的天然配体—铁蛋白进行有序自组装,创制出名为“铁蛋白团簇细胞连接子”(Ferritin Aggregation Cell Engager, FACE)的仿生新剂型。FACE犹如一种特制的“双面生物胶”:一端能够通过结合CD71牢固地“粘附”于CAR-T细胞表面;进入体内后,另一端则紧密“抓取”白血病细胞表面的CD71,从而大幅拉近CAR-T细胞与肿瘤细胞的距离,有效提升CAR-T细胞对抗原的敏感性与杀伤效力。更具巧思的是,研究团队进一步利用铁蛋白天然的笼状结构,将三氧化二砷、长春新碱、柔红霉素、阿糖胞苷等多种临床化疗药物封装于FACE内部,成功构建了载药型细胞连接子—FACED。这一设计在促进CAR T细胞识别杀伤的同时,实现了化疗药物向白血病细胞的直接递送,从而达成免疫与化疗的高效联合攻击。该创新策略无需对CAR T细胞进行复杂的基因改造,具备制备简便、“即插即用”的独特优势,并可广泛适用于不同类型白血病及针对不同靶点的CAR T细胞治疗场景。此项研究成果为破解CAR T疗法长期面临的复发、耐药等临床瓶颈提供了全新的思路与可行的解决方案。

中国科学院过程工程研究所研究员魏炜、中国科学院院士马光辉、南方医科大学珠江医院教授李玉华以及中国医学科学院血液病医院教授王建祥为论文共同通讯作者。中国科学院过程工程研究所特别研究助理栗锋为论文第一作者,南方医科大学珠江医院医师胡宇行、中国科学院过程工程研究所博士后王燕和副研究员张潇以及中国医学科学院血液病医院副主任医师邱少伟为共同第一作者。

论文链接:https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.02.005


供稿:血液病医院