2026年3月4日，中国医学科学院基础医学研究所王晨轩团队联合北京同仁医院张罗、赵妍团队在 Journal of the American Chemical Society 《美国化学会志》发表了题为“Structurally Resilient Peptide Assembly Regulates Pathogenic Galectin-10 Crystallization to Mitigate Crystallopathic Inflammation”（结构韧性多肽组装体调控致病性半乳糖凝集素-10 结晶并缓解炎症反应）的研究论文。研究揭示了多肽ISQ通过形成新颖的非晶态组装体，表现出对热变性的结构韧性，有效靶向半乳糖凝集素-10（Gal-10）病理晶体，抑制晶体驱动的炎症反应，为抗体疗法受限的晶体病提供了替代治疗。

晶体病由Gal-10蛋白异常结晶引起，其在嗜酸性疾病中持续存在，并与治疗耐受及疾病复发密切相关。目前，针对Gal-10晶体病的单克隆抗体疗法已在临床前模型中显示出应用潜力，但其临床开发目前止步于I/II期阶段。抗体药物本身存在固有局限性：分子结构复杂，在储存与递送过程中易因环境变化而发生构象改变或失活。因此，开发新型替代疗法具有重要临床迫切性。

研究团队开发的ISQ多肽抑制剂能以纳摩尔级亲和力特异性结合Gal-10晶体，并有效逆转其结晶趋势。无规构象的ISQ自发形成非晶态组装体，其丰富的构象熵在受热时赋予组装体显著的抗变性及可逆恢复能力。ISQ不仅能结合于致病性晶体表面，还可渗透至晶体内部，破坏维持晶体有序性的分子间相互作用。功能实验表明，在小鼠急性肺损伤模型中，ISQ非晶态组装体能显著降低促炎因子水平、中性粒细胞浸润及组织损伤；在患者来源的人鼻黏膜原代上皮细胞中，能抑制晶体诱导的炎症反应。凭借其柔性构象、小分子量及非晶态组装特性，ISQ克服了抗体药物的若干局限，为晶体病炎症提供了具有转化潜力的靶向干预新策略。

多肽ISQ形成非晶态组装体，有效抑制Gal-10晶体诱导的炎症反应

研究工作得到国家自然科学基金（82371115、32471451、82471139 和 32201142）、北京市健康促进与科研专项资金（2026-1Q-1171）、长江学者及创新团队发展计划（IRT13082）、中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2025-I2M-KJ-010）等项目的支持。基础医学研究所王晨轩研究员和北京同仁医院张罗教授、赵妍副研究员为论文共同通讯作者。基础医学研究所博士生莫珊珊、于兰兰副研究员和李小璐助理研究员为论文共同第一作者。

论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c21181