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研究撷英

中国医学科学院北京协和医学院2025年第三期研究撷英(院内)

一、阜外医院揭示No-touch静脉获取技术在冠状动脉旁路移植手术的中长期获益(研究论文)

成果简介:冠状动脉旁路移植术(CABG)是治疗复杂冠心病的重要外科治疗手段,术后桥血管通畅性直接影响患者预后。目前全球中约80%的桥血管材料为大隐静脉,然而传统静脉取材过程中剥离血管外膜和周围组织、机械牵拉以及过度扩张,从而诱发桥血管阻塞。No-touch(无接触)取材术主张在取静脉时保留外膜和周围脂肪组织,从而减少内皮损伤并改善通畅性。尽管欧美指南对该技术已有推荐,但相关证据多基于小样本研究,且长期临床效益仍缺乏充分验证。

由国家心血管病中心/阜外医院牵头开展的PATENCY研究是一项在全国7家中心进行的大型随机对照试验,共纳入2655例接受CABG手术的患者,采用随机分组比较No-touch与传统静脉获取技术的桥血管通畅性和临床结局。研究显示,No-touch组静脉桥3年闭塞率显著低于传统组(5.7% vs 9.0%,P<0.001),同时心肌梗死、再次血运重建、心绞痛复发等临床事件也显著减少,显示出明显的长期临床获益。

研究为全球迄今规模最大的No-touch取材RCT研究,其3年随访结果为该技术在CABG中的广泛推广提供了坚实依据。研究成果发表于国际权威医学期刊《The BMJ》,为未来冠脉搭桥术中桥血管选择和手术技术改进提供了关键证据。


 

发表期刊: British Medical Journal

英文标题:No-touch vs Conventional Vein Harvesting in Coronary Artery Bypass Grafting: 3-year Results from the Multi-center Randomized PATENCY Trial

全文链接:https://www.bmj.com/content/389/bmj-2024-082883

作者简介:

 

胡盛寿,心血管外科学专家,中国工程院院士。现任国家心血管病中心主任、中国医学科学院阜外医院院长、心血管疾病全国重点实验室主任、国家心血管疾病临床医学研究中心主任。“国家杰出青年科学基金”获得者、教育部“创新团队”学科带头人、法国医学科学院外籍院士、中国生物医学工程学会理事长。曾获国家科技进步二等奖三项,省部级科技进步一等奖三项,并获“何梁何利基金科学与技术进步奖”“全国创新争先奖”“光华工程科技奖”等荣誉。

二、肿瘤医院王洁团队揭示通过靶向S100A1/USP7/p65/GM-CSF轴可逆转免疫抑制微环境,增强免疫疗法疗效(研究论文)

成果简介:研究致力于解决免疫检查点抑制剂(ICB)在癌症治疗中响应率低、耐药机制不明的核心问题。通过肺癌患者液体活检,首次发现血浆中S100A1蛋白水平与ICB疗效相关,提示其作为一种便捷、无创的血浆生物标志物的潜力。多组学分析与功能实验揭示,肿瘤细胞固有的S100A1高表达会塑造一个免疫“冷”微环境,通过激活USP7/p65信号通路,促进粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)分泌,从而抑制巨噬细胞向抗肿瘤的M1型极化并削弱T细胞功能,导致对ICB治疗的原发性耐药。最重要的突破在于,通过干扰S100A1/USP7/p65/GM-CSF信号轴能够成功将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,使用GM-CSF进行预先刺激,可有效逆转高表达S100A1肿瘤的ICB耐药性,显著增强抗PD-1/PD-L1疗法的效果。

该研究不仅揭示了肿瘤免疫逃逸的一个新颖内在机制,也为联合免疫治疗提供了新的靶点和策略,同时推出了S100A1这一极具临床转化潜力的血液预测标志物。

发表期刊: Signal Transduction and Targeted Therapy

英文标题:Targeting tumor-intrinsic S100 calcium-binding protein A1 augments antitumor immunity and potentiates immunotherapy efficacy

全文链接:https://www.nature.com/articles/s41392-025-02190-2

作者简介:

 

王洁,主任医师,现任中国医学科学院肿瘤医院内科主任,院长助理,协和医学院长聘教授,教育部创新团队带头人,“国家杰出青年科学基金”获得者,并获何梁何利基金科学与技术进步奖、吴阶平医药创新奖、全国创新争先奖、中国青年女科学家奖等。从事肺癌精准诊疗的临床和转化研究近30年;主持国家重大研发计划、国家自然基金委重点项目等国家及省部级课题30余项。担任中国临床肿瘤学会副理事长、中国医师协会肿瘤多学科专委会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专委会主委等。

三、医学实验动物研究所揭示宿主蛋白SLBP与新冠病毒-1 PRF元件结合促进病毒复制(研究论文)

成果简介:-1程序性核糖体移码(-1 PRF)是病毒在有限基因组空间内最大化遗传信息利用效率的关键策略。SARS-CoV-2具有保守的-1 PRF 序列,能够调节非结构蛋白(NSP)的产生,影响病毒的复制。但宿主在被感染过程中调节病毒移码效率的潜在机制还不清楚。该研究利用RNA pull-down结合PrismNet预测对与病毒-1PRF结合的宿主蛋白进行筛选,发现了一种潜在结合蛋白-茎环结合蛋白(SLBP)。通过实验证实SLBP主要与病毒-1 PRF中AUGUCGUA序列直接结合,并进一步证实这种相互作用依赖于SLBP蛋白的S94氨基酸残基。该宿主因子可显著影响病毒的移码效率,同时发现该蛋白与多种核糖体蛋白形成复合体,影响SARS-CoV-2复制。SLBP/-1 PRF相互作用为研发广谱的抗 SARS-CoV-2药物提供了一种潜在的靶点。

发表期刊: Signal Transduction and Targeted Therapy

英文标题:Stem loop binding protein promotes SARS-CoV-2 replication via -1 programmed ribosomal frameshifting

全文链接: https://www.nature.com/articles/s41392-025-02277-w

作者简介:

彭小忠,中国医学科学院医学实验动物研究所研究员、课题组长,北京协和医学院长聘教授。近五年工作主要集中在神经发育和疾病发生的分子机理与干预以及病毒致病机理研究,作为通讯作者在 Nature Medicine  、  Cell  、  Cell Research  、  Journal of Clinical Investigation 等期刊发表论文多篇。获“国家杰出青年科学基金”资助,入选国家百千万人才工程,被授予“国家卫生健康突出贡献中青年专家”称号。

四、阜外医院揭示 DSG2/DSC2 突变相关致心律失常性心肌病自然病史和临床结局(研究论文)

成果简介:致心律失常性心肌病(ACM)是一种以室性心律失常和心源性猝死为主要表现的遗传性心肌疾病,是年轻运动员猝死的主要病因之一。桥粒钙粘蛋白家族成员DSG2和DSC2是其重要致病基因,由于欧美人群中这类患者比例极低(<5%),因此该类患者的致病特征缺乏系统性研究。胡盛寿院士团队近10年来致力于ACM的临床与转化研究,尤其是在2019年国际上首次提出其“精准分型”,被国际同行命名为阜外分型(Eur Heart J, 2019)。该研究是对阜外分型中“阜外I型”患者群体的进一步探索。研究基于国际多中心队列发现DSG2/DSC2-ACM以右室受累为主,疾病晚期进展至双室受累。该疾病亚型遗传模式复杂,多重突变比例高,多重突变显著增加表型外显、恶性心律失常和终末期心衰风险。该研究是首次由中国学者牵头开展的国际多中心ACM队列研究,体现出胡盛寿院士团队在本领域具有一定国际主导地位。该研究从遗传角度出发,深刻剖析了该亚型患者的遗传、临床和预后特征,为实现心肌病患者的精准诊疗、精准预防提供了重要参考。尤为重要的是,该研究也将作为2025年新版ACM国际通用共识的重要参考,胡盛寿院士团队也是亚洲唯一的团队受邀参编这一全新国际共识,彰显我国在本领域的国际领先地位。

 

发表期刊: Circulation

英文标题:Natural History and Clinical Outcomes of Patients With DSG2/DSC2 Variant-Related Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy

全文链接:https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.072226

作者简介:

胡盛寿,心血管外科学专家,中国工程院院士。现任国家心血管病中心主任、中国医学科学院阜外医院院长、心血管疾病全国重点实验室主任、国家心血管疾病临床医学研究中心主任。“国家杰出青年科学基金”获得者、教育部“创新团队”学科带头人、法国医学科学院外籍院士、中国生物医学工程学会理事长。曾获国家科技进步二等奖三项,省部级科技进步一等奖三项,并获“何梁何利基金科学与技术进步奖”“全国创新争先奖”“光华工程科技奖”等荣誉。

五、血液病医院揭示了PGI2-IFN轴通过影响脾脏髓外造血调控心肌梗死后心脏修复的具体作用和分子机制,为临床治疗缺血性心脏损伤提供新的思路和靶点(研究论文)

成果简介:近年来,我国急性心肌梗死的发病率呈明显上升趋势。其病理核心是急性缺血缺氧引发的心肌细胞死亡与修复失衡。尽管现有治疗手段可快速恢复血流,但过度的炎症反应常导致心肌纤维化、心室重构及慢性心力衰竭。由于对损伤心脏免疫细胞募集的源头及调控机制缺乏深入认知,目前缺乏针对这一过程的治疗方案。脾脏作为人体最大的外周免疫器官,同时承担着应急造血的重要功能,在感染、创伤等应激状态下,可通过髓外造血(EMH)活化造血干/祖细胞(HSPCs)产生大量髓系细胞(如单核细胞、巨噬细胞),迁移至损伤心脏参与修复,但在心梗(MI)后,脾脏EMH是否被激活以及如何参与调控心梗后心脏修复尚不清楚。

研究团队首先通过磁共振成像发现,在MI后第1天小鼠脾脏体积短暂缩小,随后从第3天开始逐渐增大,这一动态变化与心脏巨噬细胞募集的高峰期高度吻合。进一步通过集落形成实验及流式细胞术分析证实,MI后脾脏中HSPCs的数量显著增加,提示脾脏髓外造血增强以响应MI。为明确脾脏 EMH 对心梗后心脏修复的直接作用,研究人员通过使用三种脾脏EMH受损的小鼠模型——Tcf21CreERScf flox/flox转基因小鼠、脾内注射Scf中和型抗体的小鼠以及Scf 缺陷小鼠脾移植,并对其进行MI手术。结果发现,阻断脾脏EMH引起心梗小鼠心功能显著下降,心脏纤维化加重、血管新生能力明显减弱,心脏组织中促炎基因表达上调,而抗炎基因及促血管生成基因表达下调。进一步研究提示脾脏EMH的激活通过增加血液中Ly6Clow单核细胞及心脏局部修复型巨噬细胞的数量,从而改善心梗后心脏功能恢复。为解析心梗后脾脏EMH增强的具体分子机制,研究整合单细胞测序与脂质代谢组学技术,首先对心梗后1天和3天的小鼠脾脏 HSPCs进行单细胞转录组分析,鉴定出 12 个转录上不同的细胞群。进一步聚焦HSC/MPP亚群,发现Ⅰ型干扰素(IFN)通路核心基因(Stat1、Irf7、Ifitm3)在MI后1天和3天持续下调。通过计算HSC亚群的IFN刺激基因(ISG)响应指数,发现HSC亚群的细胞干性与ISG得分呈正相关,提示MI通过抑制Ⅰ型IFN信号解除HSC静止状态,驱动其向髓系祖细胞分化。然而脾脏中IFN α和IFN β的含量并无改变,这表明可能存在其它非经典刺激因子引起IFN信号通路的改变。花生四烯酸代谢物在HSPC增殖分化中有重要意义,通过代谢组学等技术,结果揭示PGI2通过HSCs中cAMP/PKA-SP1通路抑制Ⅰ型IFN信号。

基于上述机制,研究进一步探索靶向PGI2/IP通路对MI后心脏修复的治疗潜力。结果显示,IP缺陷小鼠在MI后心功能明显改善,梗死区血管密度增加,且心肌纤维化程度减轻。分子层面,IP缺失通过增强脾脏EMH,使心脏中M2型巨噬细胞浸润增加,同时抑制M1型巨噬细胞的表达。该研究首次揭示,MI通过“PGI2- IFN”轴,精准调控脾脏EMH的活化方向,而干预这一通路可定向优化心脏免疫微环境,为缺血性心脏病的治疗提供了全新靶点。这项研究不仅填补了MI后免疫细胞来源及脾脏EMH调控机制的空白,更创新性地将花生四烯酸代谢组学与造血干细胞生物学相结合,为干预心血管疾病提供了新思路。

 

发表期刊: Circulation

英文标题:Suppression of prostaglandin I2–type I interferon axis induces extramedullary hematopoiesis to promote cardiac repair after myocardial infarction

全文链接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.069420

作者简介:


 

程涛,北京协和医学院长聘教授,中国医学科学院学术咨询委员会学部委员,现任中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)所院长,血液与健康全国重点实验室主任,细胞生态海河实验室常务副主任。长期致力于血液学和再生医学研究,在 Science  、  Cell  、  Nature Medicine 等高水平杂志发表SCI论文260余篇,以第一完成人获国家自然科学二等奖(2020年)、天津市自然科学特等奖(2022年)和一等奖(2015年)各一项。

六、 基础医学研究所提出靶向阻断肿瘤细胞巨胞饮的新

型免疫治疗途径(研究论文)

成果简介:肿瘤细胞可通过巨胞饮(macropinocytosis)方式摄取细胞外的营养成分以维持其存活与生长。巨胞饮是一种不依赖网格蛋白的内吞形式,能够非选择性摄取细胞外的蛋白质、糖、脂质。该过程经常作为病毒和细菌入侵宿主细胞的途径,但目前对巨胞饮过程的关键分子机制并不清晰,对肿瘤细胞利用巨胞饮逃避宿主免疫监视进而影响免疫疗法也不明确。

该研究揭示了DHODH通过代谢途径维持神经纤毛蛋白NRP1的O-糖基化修饰及膜定位,促进肿瘤细胞巨胞饮。依赖巨胞饮途径摄取的赖氨酸和色氨酸作为戊二酰辅酶A的供体,能够增强肿瘤细胞转录激活因子CIITA的戊二酰化水平,抑制内源性主要组织相容性复合体MHC-II类分子的转录,从而导致肿瘤细胞免疫逃逸。使用DHODH抑制剂能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤生长,通过增强肿瘤免疫原性招募更多免疫细胞浸润,有效逆转肿瘤对PD-1抗体治疗抵抗性。该研究首次将肿瘤细胞巨胞饮和免疫原性及其免疫治疗关联起来,为逆转“冷肿瘤”免疫治疗抗性提供了新思路。

 

发表期刊: Immunity

英文标题:Inhibition of tumor cell macropinocytosis driver DHODH reverses immunosuppression and overcomes anti-PD1 resistance

全文链接:https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.07.013

作者简介:

 

曹雪涛,中国工程院院士,中国医学科学院基础医学研究所免疫学系教授。主要从事天然免疫与炎症基础研究、肿瘤免疫治疗转化应用研究。发现新型免疫功能基因和新型免疫细胞亚群,揭示天然免疫识别与应答调控新分子机制,提出免疫炎症消退新观点,建立肿瘤免疫治疗新方法。

七、阜外医院首次揭示了全球范围内缺血性心脏病与缺血性脑卒中共同发生模式及其风险因素(研究论文)

成果简介:缺血性心脏病和缺血性脑卒中是全球主要的死亡原因,既往罕有研究关注其二者的共同发病模式。该研究基于2019年全球疾病负担数据库,分析了203个国家和地区的缺血性心脏病和缺血性脑卒中发病率及68种风险因素的暴露率,首次提出了两种疾病的全球共病模式,并将研究区域划分为一致性区域、缺血性心脏病主导区域和缺血性脑卒中主导区域。研究将机器学习与传统统计学相结合,筛选出9种关键风险因素,包括高收缩压、肾功能障碍、低温等共同风险因素,以及饮食和行为相关的特异性风险因素。结果显示,全球45.43%的缺血性心脏病发病率和38.53%的脑卒中发病率可归因于这些风险因素的累积暴露,且风险因素的组合和变化显著影响全球不同区域疾病负担的差异。研究揭示了缺血性心脏病和缺血性脑卒中的地理分布模式与经济水平、饮食习惯及环境因素的关联,为制定全球公共卫生政策提供了科学依据。成果强调了综合干预可修改风险因素的重要性,有助于降低全球心血管和脑血管疾病负担,提升全球健康水平。

 


发表期刊: Lancet Global Health

英文标题: Co-occurrence patterns and related risk factors of ischaemic heart disease and ischaemic stroke across 203 countries and territories: a spatial correspondence and systematic analysis

全文链接:https://doi.org/10.1016/S2214-109X(25)00013-0

作者简介:

 

潘湘斌,中国医学科学院阜外医院副院长,长期专注于心血管疾病基础、临床及器械的创新研究,获国家“万人计划”领军人才。国际首创以单纯超声引导为核心的心血管疾病介入技术体系,构建了具有完全自主知识产权的技术、器械、设备一体化中国方案。发明新技术17项,获专利65项,医疗器械证23项,颁布指南及规范3部、IEEE国际标准1项,作为项目负责人承担国家重点研发计划、国家重大科研仪器研制项目、国家自然科学基金等22项国家及省部级科研项目,获国家技术发明奖及4个省部级一等奖、中国专利金奖。受邀到法国、德国、加拿大、俄罗斯、肯尼亚等31个国家和地区现场传授手术,仅中国培训基地就培训了32个国家1192名医生,新技术以“降低成员国医疗服务能力差异”的巨大贡献获得“世界卫生组织科技创新奖”,并开创性地被联合国评选为全球推广的医疗项目。

八、医学实验动物研究所基于新冠病毒感染非人灵长类模型揭示我国首个mRNA抗体的攻毒保护效果(研究论文)

成果简介:当前,mRNA抗体在大动物上的研究数据仍较为有限,尤其是是缺乏非人灵长类动物中进行的攻毒保护性评价,这严重制约了其临床转化进程。该研究团队基于mRNA抗体开发技术平台,成功开发了一种针对新冠病毒的新型广谱mRNA抗体药物——mRNA-XGv264-LNP,并率先在非人灵长类动物模型中系统评估了其攻毒保护效果。该研究在食蟹猴中全面分析了mRNA-XGv264-LNP抗体的体内表达特征、初步安全性与攻毒保护效果。结果表明,该mRNA抗体表现出优于传统蛋白抗体的药代动力学特征,血清抗体半衰期显著延长,且对新冠病毒及其多种变异株均显示出强大的交叉中和活性。在整个观察期间,所有剂量组的受试动物对该mRNA抗体耐受良好。更重要的是,该抗体不仅对抵抗上呼吸道感染表现出显著的保护效果,还能够显著降低肺组织、鼻甲及气管中的病毒载量,有效缓解病毒感染引起的肺部病理损伤,从而实现对机体的全面保护。上述研究成果为mRNA抗体药物的开发提供了关键的非临床证据,有望为现有的新冠抗体治疗策略提供新的替代方案。

发表期刊: Science Bulletin

英文标题:Efficacy and safety of an mRNA encoding neutralizing antibody against SARS-CoV-2 in non-human primates

全文链接:

https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.03.055

作者简介:

 

薛婧,研究员,博士生导师,现任中国医学科学院医学实验动物研究所感染性疾病研究中心主任,获优秀青年基金资助,从事艾滋病及突发传染病动物模型、艾滋病功能性治愈策略挖掘等研究,近五年以第一或通讯作者在Cell, Cell Rep Med等发表SCI论文20余篇,获ICLAS-CALAS国际青年科技奖、教育部科技进步二等奖、中华医学科技奖二等奖。

九、医药生物技术研究所研发的mRNA疫苗在灵长类动物中实现对多种SARS-CoV-2变异株的广谱免疫与完全防护(研究论文)

成果简介:新型冠状病毒(SARS-CoV-2)持续变异,表现出更强的传播能力与免疫逃逸特性,不仅对全球公共卫生防控构成严峻挑战,也对现有疫苗的广谱保护能力提出了更高要求。为应对这一科学难题,该研究团队基于Delta毒株刺突蛋白(S)全长序列,引入结构稳定性增强突变,开发了新冠病毒mRNA疫苗RG001,旨在诱导对多种变异株具有交叉保护效力的免疫应答。在非人灵长类动物中,免疫学研究结果显示,两剂RG001疫苗接种后可诱导出针对原始株至Omicron等多种变异株的广谱中和抗体及细胞免疫反应,并有效抑制肺部病毒复制与感染所致的急性肺损伤。在追加第三剂疫苗后,受试动物体内产生了对XBB、JN.1等流行株的中和抗体,同时维持了稳定的T细胞免疫反应,进一步拓展了疫苗的免疫覆盖范围。该研究系统验证了新一代mRNA疫苗RG001在应对新冠病毒变异株方面的广谱性和有效性,为广谱抗冠状病毒疫苗的后续设计和临床转化奠定了坚实的技术基础与动物实验依据。同时,该工作为应对新发突发传染病的疫苗开发建立了应急技术平台。

发表期刊: Acta Pharmaceutica Sinica B

英文标题:Protection efficacy of mRNA-based SARS-CoV-2 variant vaccine in non-human primates

全文链接:https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.12.003

作者简介:

 

岑山,研究员,现任中国医学科学院医药生物技术研究所免疫室主任。主要研究领域包括抗病毒药物的开发、病毒与宿主相互作用机制研究、新型抗感染药物靶点发现,以及mRNA药物疫苗的设计与开发。主持了新药创制和传染病科技重大专项,国家重点研发科技专项等药物研发项目。在 STTT  、  Mol Ther.  、  Nucleic Acids Res.  、  Nat. Commun.  、  Cancer Res.  、  APSB  、  npj vaccines 等刊物上发表学术论文三百余篇,授权中国及国际专利四十余项。

十、皮肤病医院陈崑教授团队提出UVA1光疗个体化策略优化难治性手足湿疹治疗(研究论文)

成果简介:手足湿疹(HFE)是一种慢性复发性皮肤病,严重影响患者生活质量。尽管局部糖皮质激素是标准疗法,但部分患者疗效不佳,需探索UVA1光疗等替代方案。然而,UVA1光疗最佳治疗频率及适用人群尚未明确。

中国医学科学院皮肤病医院陈崑课题组通过前瞻性试验评估不同频率UVA1光疗的疗效差异,并首次提出基于皮损亚型的个体化治疗策略。研究纳入激素难治性HFE患者,随机接受高频(每周五次)或低频(每周三次)UVA1治疗。结果显示,两组症状均显著改善,高频组对角化型皮损早期疗效更优,而水疱型皮损在两种频率下均实现完全缓解。随访表明高频组长期复发率低,且高频超声参数可预测治疗反应,为精准调整方案提供依据。该研究创新性提出:角化型手足湿疹推荐高频方案加速恢复,水疱型手足湿疹适用低频方案以降低治疗负担及不良反应,同时通过高频超声实现治疗前疗效预判,推动光疗精准化发展。

发表期刊: Journal of the American Academy of Dermatology

英文标题:Personalized UVA1 Phototherapy Strategies for Steroid-Refractory Hand-Foot Eczema: A Prospective Study

全文链接:https://www.jaad.org/article/S0190-9622(25)02119-X/abstract

作者简介:

陈崑,主任医师、博士研究生导师,现任中国医学科学院皮肤病研究所理疗科主任。中国研究型医院学会皮肤科学专业委员会常务委员,中华医学会皮肤性病学分会第十六届委员会银屑病学组委员,中国医师协会皮肤科医师分会第六届银屑病学组组员,中国康复医学会皮肤病康复专业委员会常务委员兼光医学皮肤病康复学组副组长。从事光医学及银屑病的临床及基础研究,擅长皮肤疾病的物理治疗,近年主持4项国家自然科学基金面上项目;发表研究论文100余篇,以通信作者/第一作者发表SCI论文20余篇;《白癜风光疗指南(2025版)》《慢性光化性皮炎诊疗专家共识(2023版)》等多篇指南、共识主要执笔者。




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