2026年4月20日，中国医学科学院基础医学研究所黄粤团队在 Autophagy 《自噬》发表了“CORO1C (coronin 1C) promotes autophagosome formation by coordinating branched actin network dynamics”（CORO1C通过调控分支状肌动蛋白网络的动态变化来促进自噬小体的形成）的论文。研究报道了CORO1C依赖其独特的ACTIN结合位点调控分支肌动蛋白网络形成，进而驱动自噬结构形成的分子机制。该研究首次证实CORO1C是细胞骨架-自噬交叉调控关键节点，为自噬失衡的分子机制提供了新的理论依据与潜在干预靶点。
细胞自噬（Autophagy）是真核生物中高度保守的物质降解系统，通过清除错误折叠蛋白、受损细胞器及病原体等，在维持细胞内稳态、能量代谢和应激响应中发挥核心作用。自噬功能异常与神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病等）、恶性肿瘤、自身免疫病及代谢性疾病密切相关，解析其调控机制是生物医学基础研究与临床转化的重要方向。尽管其重要性已被广泛认知，然而自噬的动态调控过程及肌动蛋白骨架的具体参与机制等关键环节仍存在诸多未解之谜。
研究者通过对小鼠单倍体胚胎干细胞（Haploid embryonic stem cell，haESC）突变文库进行全基因组功能缺失筛选，鉴定出肌动蛋白结合蛋白CORO1C（coronin 1C）是哺乳动物自噬的一个新的调控因子。CORO1C与ACTR2/ARP2-ACTR3/ARP3复合物之间的相互作用对于分支肌动蛋白网络组装、SQSTM1/p62小体形成以及维持自噬体结构完整性至关重要。与同一蛋白家族成员CORO1A和CORO1B不同，CORO1C具有独特的第二肌动蛋白结合位点，正是通过该位点来参与调控分支肌动蛋白网络组装和自噬过程。通过构建 Coro1c 纯合突变 （coro1c -/- ） 小鼠模型，研究者发现 coro1c -/- 的新生小鼠在饥饿条件下的存活时间显著短于野生型同窝对照，且在多种组织中表现出自噬缺陷表型。更重要的是，成年 coro1c -/- 小鼠表现出严重的空间学习记忆障碍。
CORO1C 在自噬中作用的示意图
该研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-019，2021-I2M-1-024）、国家自然科学基金（32370898）、北京市自然科学基金（5232024）和全国重点实验室开放研究课题（2060204）的资助。基础医学研究所黄粤研究员和刘光副研究员为论文的共同通讯作者，博士生张国中和硕士生于柠清为共同第一作者。
论文链接：http://dx.doi.org/10.1080/15548627.2026.2658234
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