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进展快报
【医学与健康科技创新工程项目进展快报第231期】

血液病医院陈俊仁团队用贝叶斯非线性模型揭示造血干细胞移植早期动力学变化

2023年7月20日,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)陈俊仁教授团队联合中国科学技术大学附属第一医院孙自敏教授团队在Leukemia《白血病》发表题为Are haematopoietic stem cell transplants stem cell transplants, is there a threshold dose of CD34-positive cells and how many are needed for rapid posttransplant granulocyte recovery?(造血干细胞移植是否是干细胞移植?CD34+细胞是否有阈值剂量?需要多少CD34+细胞能保证粒细胞快速恢复?)的观点性文章。

造血干细胞移植指南多要求CD34+细胞剂量高于某一阈值。基于指南对细胞剂量的严格要求,美国只有4%的库存脐血可供成人移植。由此可见,造血干细胞的初始剂量极为重要。然而,当前没有证据显示造血干细胞移植的细胞量必须超过某个阈值才能成功。该研究以中国科学技术大学第一附属医院脐血移植数据为例,通过贝叶斯非线性生存分析阐明CD34+细胞剂量对于移植后粒细胞植入剂量效应。该研究分析了CD34+细胞剂量的三个量化指标:(1)绝对剂量;(2)移植受者的每公斤体重剂量;(3)移植受者的每升血液剂量。不论使用哪个CD34+剂量的定量指标,都不存在必须满足才能确保植入成功的阈值剂量。

该研究也发现,CD34+细胞以受者每升血液剂量能最好地解释移植后初期外周血中粒细胞数目增长的动力学。CD34+细胞剂量每递减一半,粒细胞数目的恢复时间就平均延迟1.6天,但延迟植入并不影响移植后的免疫重建、复发率或生存率。该研究提示在移植技术的不断进步及移植后全程管理水平比过去更先进的情况下,我们应重新审视过去制定的CD34+细胞剂量标准是否仍合适。

研究得到国家自然科学基金(面上项目81470350)、中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2021-I2M-1-0012022-I2M-2-003)、中央高校基本科研业务费(WK9110000001)以及英国国家健康研究所专项基金的支持陈俊仁和孙自敏为通讯作者,合作者还包含英国伦敦帝国理工学院Robert Peter Gale教授。

论文链接:https://www.nature.com/articles/s41375-023-01973-2